重塑中的美股醫療板塊：生物製劑

引言

医药行业大体可以分为两个部分：大分子药和小分子药。小分子药又称化学药，作用原理是通过抑制细胞间的信号传导，阻止病情恶化。大分子药又称生物制剂，作用原理是通过模仿人体细胞/蛋白质来发挥药效。

从制药业发展伊始，小分子药物一直是使用最广泛的药物，至今仍保持高达90%比例。小分子药最大的优势是其较小的体积能有效地穿透细胞膜到达细胞内靶点。然而，小分子相当混杂，通常与各种脱靶位点结合，产生副作用或毒性。此外，由于存在影响其运输、代谢或消除途径的伴随药物，小分子易于发生药物-药物相互作用。

最重要的是，小分子通常不能发挥靶向蛋白质-蛋白质相互作用——这是生物机器最重要的方面之一。 幸运的是，许多小分子无法解决的问题可以通过更大的部分来解决——生物制剂，它们由生物体产生有机的化合物：包括蛋白质、抗体、激素、修饰的RNA 分子、细胞和基因疗法等。活性生物制剂的开发始于 20 世纪末，并彻底改变了医疗保健世界，成为了小分子药的重要补充。

生物制剂的发展主要集中在21世纪的前二十年。新的治疗方法包括各种类型的抗体和抗体药物偶联物、旨在治疗癌症的 BITE（双特异性 T 细胞接合剂）分子、CAR-T 和 TCR-T 细胞——免疫疗法发展的新步骤，以及溶瘤病毒。融合蛋白、融合肽，修饰的RNA 分子、反义核苷酸和 iRNA 因其控制蛋白质表达的能力而变得越来越流行。

分类

除了胰岛素等少部分直接从生物体中直接提取的生物制剂外，大部分生物制剂都属于重组DNA（mDNA）技术：其中第一类是仿生类生物呀，该类生物药的机理是模仿人体信号蛋白蛋白，最典型的例子是生长激素和胰岛素；第二类是单克隆抗体（mAb），机理是模仿人体免疫系统产生的抗体，典型的例子是艾伯维（ABBV）生产的阿达木单抗（adalimumab），是全球最畅销的生物药也是国内单抗的鼻祖；第三类生物药是融合/重组蛋白，机理是通过重组DNA技术，进而翻译出所需的蛋白质，典型的例子有施贵宝（Bristol-MyersSquibb）开发的奥伦西亚（Orencia） 。单克隆抗体和融合/重组蛋白是目前最普遍的生物药，在临床上和商业化上也取得了不错的成绩。然而为了适应更广泛的病种和开拓更大的市场，生物药。

最暢銷的生物製劑：修美樂（Humira）

最畅销的生物制剂：修美乐（Humira）

艾伯维（ABBV）开发的修美乐（Humira），又称阿达木单抗（adalimumab），无疑是生物制剂中的代表。自2002 年 12 月获得美国食品和药物管理局 (FDA)的初步批准以来，修美乐已成为世界上销量最高的药物。但如此巨大的成功并非一蹴而就，它肯定源于药物的广泛有效性。其适应症范围较广，包括类风湿性关节炎（2003年）、银屑病关节炎（2005 年）和成人克罗恩病（2007 年），需要持续治疗的慢性终生疾病和大量人口的疾病为 Humira 等药物带来了巨大的收入来源。

除此之外，修美乐在商业上的成功还来其自上市以来花费重金研发适应症的拓宽，截至目前已经能覆盖每个病种复杂的适应症类型。他的意义除了拓宽潜在的用户群以外，还能极大的促进医药中介的销售。真正了解药理学的医药中介少之又少，全面的适应症范围让这些中介敢于大胆的销售修美乐于各类的病人，而不用担心“开错药”。如一位医药代表所说：“如果一位风湿病学家可以为超过一半的适应症开药，而胃肠病学家可以为另外几个适应症开药，那么销售代表可以覆盖更大的区域，而无需致电医生。”

新趋势一：癌症mRNA疫苗？

核酸疫苗正在彻底改变医学界。基于DNA 和 mRNA 的疫苗通过引导体内细胞产生模拟疾病抗原的蛋白质来触发免疫反应。外来蛋白质被免疫系统识别，从而刺激体液和细胞介导的免疫。mRNA 疫苗通过在mRNA 分子进入细胞后立即启动细胞的翻译机制发挥作用，而 DNA 分子必须在开始产生抗原之前穿过核屏障。信使 RNA 疫苗被证明是全球抗击 SARS-CoV-2的关键转折点。自2021 年 8 月FDA 宣布批准首个 COVID-19 疫苗 Pfizer-BioNTech mRNA 疫苗以来，Pfizer和Moderna的mRNA疫苗在历经一年的时间内控制住了疫情，并展现出了高于其他疫苗的有效性。

未来的 mRNA 疫苗有可能能够提供针对多种疾病的免疫力，同时减少必要的免疫接种次数。其中一类新兴疫苗是癌症疫苗。癌症疫苗启动人体的免疫系统来对抗癌症。Moderna, BioNTech和Genentech 一直在合作开发个性化的癌症疫苗，方法是为每位患者识别新抗原并生成针对它们的疫苗。在以往的会议中Moderna有展示其完备的癌症mRNA疫苗管线。未来如果该技术路线获得成功商业潜力将不可估量。

新趋势二：溶瘤病毒疗法根治癌症？

溶瘤病毒是一种新的强大的抗癌治疗工具。溶瘤病毒(OVs) 是基因工程病毒，只能在癌细胞中选择性复制，导致异常细胞死亡。肿瘤具有免疫抑制作用，因此免疫系统无法提供防御反应来消除致瘤细胞。受溶瘤病毒影响的癌细胞会失去免疫耐受性并暴露于先天性和适应性免疫，从而促进天然免疫反应。

2015年10月，FDA批准了首个溶瘤病毒疗法T-VEC用于治疗晚期黑色素瘤。该药物最初由BioVex 开发，但该开发由 2011 年收购 BioVex 的安进公司接管。3 年的随访数据显示，T-VEC 安全地延长了可切除黑色素瘤患者的无复发生存期(RFS)。 2021年8月，专注于开发新一代溶瘤病毒作为潜在癌症治疗药物的生物技术公司ImmVira获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，开展领先的MVR-T3011IV溶瘤病毒治疗方案的临床试验。ImmVira 在开发过程中的一个关键目标是推进溶瘤疱疹病毒技术，因此该药物可以静脉内应用——该公司成功地实现了这一目标，并在世界上进行了第一次静脉注射候选药物的试验。

以上个股分析纯为个人意见，不构成投资建议。C基金持有文中上市公司艾伯维（ABBV）的长/短仓。

关于作者：党天楚（ElliottDang），鹏格斯资产管理的投资分析师，覆盖医疗器械和房地产板块。