逆袭中的中国生物药 – 浅谈康方生物 （9926）

逆袭中的中国生物药 – 浅谈康方生物（9926）

浅谈生物药

本周港股市场表现平平，没能做到在经济衰退的阴霾下独善其身。  然而康方生物，百济神州，康宁杰瑞等创新药个股却保持了较强的韧性。  笔者认为，除了这些公司都发布了重要的临床数据（康方AK112，104，百济泽布替尼和伊布替尼的头对头，康宁杰瑞KN024和曲妥珠的头对头）和销售数据，给大家在基本面上带来了盼头，也稳定了市场的情绪。

浅谈康方生物

其中康方生物最具代表性，半年来股价稳步上涨近2.3倍。  而其稳的关键，就在于通过几笔真金白银的“买卖”，让大家认识到了生物药不只是讲故事画饼充饥。  比如AK104在上市几个月就完成了3亿元人民币的销售额，并在近期抛出了明年10亿人民币的指引。  比如之后宣布海外50亿美金的商业授权。

与其他生物药相比，康方的管线更加精炼，研发支出也小于百济，信达等头部生物药企业。  如果做得快在23年就有机会做到收支平衡（Break-even）。  这就把康方和其他纯粹概念炒作类的股票做出了区分，也给了股价有力的支撑。

浅谈康方 AK112海外50亿大单

2022年12月6日，康方生物将旗下AK112（依沃西）以总计50亿美元（首付5亿美元）的代价，授权给Summit Therapeutics在海外商业化。  康方生物将收到销售净额的低双位数比例的提成。

市场对于这笔交易反应剧烈，第二日盘前便打出一个43%涨幅的缺口，虽然之后有所回撤但之后几日的走势在市场整体走弱的情况下依然坚挺。  市场的兴奋不是没有道理，康方的这笔交易打破了中国医药生物市场最高的海外授权里程碑记录。  加上康方本身AK104未来12个月50亿销售指引的余温还在，在全球经济衰退的阴霾中依然领涨生物药板块，也给寒冬中的港股市场带来一丝温暖。

关于这笔交易，市场质疑有两点。  一是Summit没有研发成功案例（track record），二是Summit似乎充足的资金支持这笔交易。

关于研发方面，Summit研发管线单薄，目前有一款临床前的碳青霉抗生素SMT-738和发现阶段的非小球细胞癌药SMT112。  他于 2009 年 2 月至 2015 年 5 月担任 Pharmacyclics 的首席执行官。  在此期间，他领导了 2011 年与强生就 ibrutinib 进行的价值数百万美元的合作和许可交易，以及 2015 年 Pharmacyclics   的出售以 210 亿美元的价格出售给 AbbVie，这是全球生物技术行业最大的交易之一。

至于经费，是由Duggan自掏腰包借贷给公司支付，目在 5 亿美元的预付款中，3 亿美元将在交易公告之日起 15 天内存入托管账户，并在反垄断审查后解除（大约需要 1 个月）。  剩余的 2 亿美元将在 90 天内到期。  后续的45亿里程碑费用会随着研发和临床逐步支付。  尽管在电话会议中并没有给出具体的时间安排和款项明细，但是根据Duggan强大的商业运营能力，剩余45亿的款项也有望陆续达成。  参考Imbruvica每年的销售额84亿美金来看，未来45亿的里程碑也并非遥不可及。

回到药的本身，根据22年ASCO年会上公布的数据来看，其ORR达56.3%，DCR达100%， 在跨试验比较中优于目前帕博利珠单抗单药（ORR：27.3%; DCR：65.9%）以及帕博利珠单抗联合VEGFR2拮抗剂雷莫芦单抗疗法（ORR42.3%; DCR：84.6%）。  目前AK112正在和全球第一抗癌药Keytruda做头对头临床试验中也流出一些优秀的临床数据，未来完整数据出炉有望助康方顺势切入1L的PD-L1 阳性 NSCLC混战以及其他实体瘤领域，拥有百亿年销售的想象空间。

浅谈康方 AK117最新临床数据（Hu5F9-G4头对头）

2022年12月12日，康方生物CD47单抗（AK117）在《癌症免疫治疗杂志》发布了和Hu5F9-G4的头对头数据， 展示出了更强的有效性和安全性。

CD47已成为继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫肿瘤学疗法的热门靶点，和康方做头对头的CD47药Hu5F9-G4是目前疗效最好，市场占有率最高的 CD47 PD1， 之前以49亿美元的价格由吉利德（GILD）购买。  凭借卓越的功效/安全性，AK117 将成为对海外买家具有吸引力的资产。

首先与Hu5F9-G4相比，AK117不会触发红细胞凝集。  之前市场对CD47的担心之一就是由于CD47单抗在红细胞上广泛表达，通常会引起红细胞凝集、贫血等血液毒性。  而Hu5F9-G4就有这个问题：在浓度≥4.1nmol/L就会诱导人红细胞凝集。

相比较而言，AK117直到3000nmol/L仍不会引起人红细胞凝集，这意味着更少的血液学毒性/更好的安全性。  如上图所示，根据药代动力学和毒理学研究未显示与AK117相关的严重不良事件。  安全性优于Hu5F9-G4，克服了现有CD47单抗的主要缺陷。

药效上讲，AK117具有强大的抗肿瘤活性，在B细胞淋巴瘤AK117在0.02mg/kg剂量下的抗肿瘤活性显著高于Hu5F9-G4 （AK117 ：TGI为34.96%; Hu5F9-G4：TGI为5.25%）。

与此同时，由于CD47联合VEGF组合在NSCLC模型中显示出协同抗肿瘤效应，且VEGF联合PD-1也具有协同抗肿瘤作用。  进一步研究发现，AK117和AK112联合治疗抑制肿瘤效果显著。  近期AK112刚做了出海的协议，这也给了AK117协同出海的想象空间。

下一步是什么 What is next….

下一步市场等待的是明年1月7号Summit和fda的沟通结果，这将直接决定后续的里程碑（milestone）的时间表（timeline ）和商业潜力。  还有就是明年一季度的科创板上市，目前康方手头现金十分充裕，目前管理层表示主要还是用现金支持研发进度。  后续不知道有没有机会再做几笔收购也犹未可知。

 – More milestone details post FDA negotiation ( 2023.1.7)

 – AK112：EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 数据读出1Q23及上市申报3Q23

 – AK117（CD47）： 1Q-2Q 23 血液瘤/实体瘤早期临床数据公布

 – AK101（IL-12/IL-23 单抗），AK102（PCSK9）： 1HFY23

– 科创板上市 （1Q23）

以上个股分析纯为个人意见，不构成投资建议。C 基金暂不持有文中康方生物（9926）个股的长/短仓。

关于作者： 党天楚（Elliott Dang）鹏格斯资产管理的投资分析师，覆盖医疗，房地产和农业板块等。