重塑中的美股醫療板塊：生物製劑

引言

醫藥行業大體可以分為兩個部分：大分子藥和小分子藥。小分子藥又稱化學藥，作用原理是通過抑制細胞間的信號傳導，阻止病情惡化。大分子藥又稱生物製劑，作用原理是通過模仿人體細胞/蛋白質來發揮藥效。

從製藥業發展伊始，小分子藥物一直是使用最廣泛的藥物，至今仍保持高達90%比例。小分子藥最大的優勢是其較小的體積能有效地穿透細胞膜到達細胞內靶點。然而，小分子相當混雜，通常與各種脫靶位點結合，產生副作用或毒性。此外，由於存在影響其運輸、代謝或消除途徑的伴隨藥物，小分子易於發生藥物-藥物相互作用。

最重要的是，小分子通常不能發揮靶向蛋白質-蛋白質相互作用——這是生物機器最重要的方面之一。 幸運的是，許多小分子無法解決的問題可以通過更大的部分來解決——生物製劑，它們由生物體產生有機的化合物：包括蛋白質、抗體、激素、修飾的RNA 分子、細胞和基因療法等。活性生物製劑的開發始於 20 世紀末，並徹底改變了醫療保健世界，成為了小分子藥的重要補充。

生物製劑的發展主要集中在21世紀的前二十年。新的治療方法包括各種類型的抗體和抗體藥物偶聯物、旨在治療癌症的 BITE（雙特異性 T 細胞接合劑）分子、CAR-T 和 TCR-T 細胞——免疫療法發展的新步驟，以及溶瘤病毒。融合蛋白、融合肽，修飾的RNA 分子、反義核苷酸和 iRNA 因其控制蛋白質表達的能力而變得越來越流行。

分類

除了胰島素等少部分直接從生物體中直接提取的生物製劑外，大部分生物製劑都屬於重組DNA（mDNA）技術：其中第一類是仿生類生物呀，該類生物藥的機理是模仿人體信號蛋白蛋白，最典型的例子是生長激素和胰島素；第二類是單克隆抗體（mAb），機理是模仿人體免疫系統產生的抗體，典型的例子是艾伯維（ABBV）生產的阿達木單抗（adalimumab），是全球最暢銷的生物藥也是國內單抗的鼻祖；第三類生物藥是融合/重組蛋白，機理是通過重組DNA技術，進而翻譯出所需的蛋白質，典型的例子有施貴寶（Bristol-MyersSquibb）開發的奧倫西亞（Orencia） 。單克隆抗體和融合/重組蛋白是目前最普遍的生物藥，在臨床上和商業化上也取得了不錯的成績。然而為了適應更廣泛的病種和開拓更大的市場，生物藥。

最暢銷的生物製劑：修美樂（Humira）

艾伯維（ABBV）開發的修美樂（Humira），又稱阿達木單抗（adalimumab），無疑是生物製劑中的代表。自2002 年 12 月獲得美國食品和藥物管理局 (FDA)的初步批准以來，修美樂已成為世界上銷量最高的藥物。但如此巨大的成功並非一蹴而就，它肯定源於藥物的廣泛有效性。其適應症範圍較廣，包括類風濕性關節炎（2003年）、銀屑病關節炎（2005 年）和成人克羅恩病（2007 年），需要持續治療的慢性終生疾病和大量人口的疾病為 Humira 等藥物帶來了巨大的收入來源。

除此之外，修美樂在商業上的成功還來其自上市以來花費重金研發適應症的拓寬，截至目前已經能覆蓋每個病種複雜的適應症類型。他的意義除了拓寬潛在的用戶群以外，還能極大的促進醫藥仲介的銷售。真正瞭解藥理學的醫藥仲介少之又少，全面的適應症範圍讓這些仲介敢於大膽的銷售修美樂於各類的病人，而不用擔心“開錯藥”。如一位醫藥代表所說：“如果一位風濕病學家可以為超過一半的適應症開藥，而胃腸病學家可以為另外幾個適應症開藥，那麼銷售代表可以覆蓋更大的區域，而無需致電醫生。”

新趨勢一：癌症mRNA疫苗？

核酸疫苗正在徹底改變醫學界。基於DNA 和 mRNA 的疫苗通過引導體內細胞產生模擬疾病抗原的蛋白質來觸發免疫反應。外來蛋白質被免疫系統識別，從而刺激體液和細胞介導的免疫。mRNA 疫苗通過在mRNA 分子進入細胞後立即啟動細胞的翻譯機制發揮作用，而 DNA 分子必須在開始產生抗原之前穿過核屏障。信使 RNA 疫苗被證明是全球抗擊 SARS-CoV-2的關鍵轉捩點。自2021 年 8 月FDA 宣佈批准首個 COVID-19 疫苗 Pfizer-BioNTech mRNA 疫苗以來，Pfizer和Moderna的mRNA疫苗在歷經一年的時間內控制住了疫情，並展現出了高於其他疫苗的有效性。

未來的 mRNA 疫苗有可能能夠提供針對多種疾病的免疫力，同時減少必要的免疫接種次數。其中一類新興疫苗是癌症疫苗。癌症疫苗啟動人體的免疫系統來對抗癌症。Moderna, BioNTech和Genentech 一直在合作開發個性化的癌症疫苗，方法是為每位患者識別新抗原並生成針對它們的疫苗。在以往的會議中Moderna有展示其完備的癌症mRNA疫苗管線。未來如果該技術路線獲得成功商業潛力將不可估量。

新趨勢二：溶瘤病毒療法根治癌症？

溶瘤病毒是一種新的強大的抗癌治療工具。溶瘤病毒(OVs) 是基因工程病毒，只能在癌細胞中選擇性複製，導致異常細胞死亡。腫瘤具有免疫抑制作用，因此免疫系統無法提供防禦反應來消除致瘤細胞。受溶瘤病毒影響的癌細胞會失去免疫耐受性並暴露於先天性和適應性免疫，從而促進天然免疫反應。

2015年10月，FDA批准了首個溶瘤病毒療法T-VEC用於治療晚期黑色素瘤。該藥物最初由BioVex 開發，但該開發由 2011 年收購 BioVex 的安進公司接管。3 年的隨訪資料顯示，T-VEC 安全地延長了可切除黑色素瘤患者的無復發生存期(RFS)。 2021年8月，專注于開發新一代溶瘤病毒作為潛在癌症治療藥物的生物技術公司ImmVira獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，開展領先的MVR-T3011IV溶瘤病毒治療方案的臨床試驗。ImmVira 在開發過程中的一個關鍵目標是推進溶瘤皰疹病毒技術，因此該藥物可以靜脈內應用——該公司成功地實現了這一目標，並在世界上進行了第一次靜脈注射候選藥物的試驗。

以上個股分析純為個人意見，不構成投資建議。C基金持有文中上市公司艾伯維（ABBV）的長/短倉。

關於作者：党天楚（ElliottDang），鵬格斯資產管理的投資分析師，覆蓋醫療器械和房地產板塊。