逆襲中的中國生物藥 – 淺談康方生物 （9926）

逆襲中的中國 生物藥 – 淺談康方生物 （9926）

淺談生物藥

本周港股市場表現平平，沒能做到在經濟衰退的陰霾下獨善其身。 然而康方生物，百濟神州，康寧傑瑞等創新藥個股卻保持了較強的韌性。 筆者認為，除了這些公司都發佈了重要的臨床數據（康方AK112，104，百濟澤布替尼和伊布替尼的頭對頭，康寧傑瑞KN024和曲妥珠的頭對頭）和銷售數據，給大家在基本面上帶來了盼頭，也穩定了市場的情緒。

淺談康方生物

其中康方生物最具代表性，半年來股價穩步上漲近2.3倍。 而其穩的關鍵，就在於通過幾筆真金白銀的“買賣”，讓大家認識到了生物藥不只是講故事畫餅充饑。 比如AK104在上市幾個月就完成了3億元人民幣的銷售額，並在近期拋出了明年10億人民幣的指引。 比如之後宣佈海外50億美金的商業授權。

與其他生物藥相比，康方的管線更加精鍊，研發支出也小於百濟，信達等頭部生物藥企業。 如果做得快在23年就有機會做到收支平衡（Break-even）。 這就把康方和其他純粹概念炒作類的股票做出了區分，也給了股價有力的支撐。

淺談康方 AK112海外50億大單

2022年12月6日，康方生物將旗下AK112（依沃西）以總計50億美元（首付5億美元）的代價，授權給Summit Therapeutics在海外商業化。 康方生物將收到銷售凈額的低雙位數比例的提成。

市場對於這筆交易反應劇烈，第二日盤前便打出一個43%漲幅的缺口，雖然之後有所回撤但之後幾日的走勢在市場整體走弱的情況下依然堅挺。 市場的興奮不是沒有道理，康方的這筆交易打破了中國醫藥生物市場最高的海外授權里程碑記錄。 加上康方本身AK104未來12個月50億銷售指引的餘溫還在，在全球經濟衰退的陰霾中依然領漲生物葯板塊，也給寒冬中的港股市場帶來一絲溫暖。

關於這筆交易，市場質疑有兩點。 一是Summit沒有研發成功案例（track record），二是Summit似乎充足的資金支援這筆交易。

關於研發方面，Summit研發管線單薄，目前有一款臨床前的碳青黴抗生素SMT-738和發現階段的非小球細胞癌藥SMT112。 他於 2009 年 2 月至 2015 年 5 月擔任 Pharmacyclics 的首席執行官。 在此期間，他領導了 2011 年與強生就 ibrutinib 進行的價值數百萬美元的合作和許可交易，以及 2015 年 Pharmacyclics  的出售以 210 億美元的價格出售給 AbbVie，這是全球生物技術行業最大的交易之一。

至於經費，是由Duggan自掏腰包借貸給公司支付，目在 5 億美元的預付款中，3 億美元將在交易公告之日起 15 天記憶體入託管帳戶，並在反壟斷審查後解除（大約需要 1 個月）。 剩餘的 2 億美元將在 90 天內到期。 後續的45億里程碑費用會隨著研發和臨床逐步支付。 儘管在電話會議中並沒有給出具體的時間安排和款項明細，但是根據Duggan強大的商業運營能力，剩餘45億的款項也有望陸續達成。 參考Imbruvica每年的銷售額84億美金來看，未來45億的里程碑也並非遙不可及。

回到藥的本身，根據22年ASCO年會上公佈的數據來看，其ORR達56.3%，DCR達100%， 在跨試驗比較中優於目前帕博利珠單抗藥ORR：27.3%; DCR：65.9%）以及帕博利珠單抗聯合VEGFR2拮抗劑雷莫蘆單抗療法（ORR42.3%; DCR：84.6%）。 目前AK112正在和全球第一抗癌藥Keytruda做頭對頭臨床試驗中也流出一些優秀的臨床數據，未來完整數據出爐有望助康方順勢切入1L的PD-L1陽性 NSCLC混戰以及其他實體瘤領域，擁有百億年銷售的想像空間。

淺談康方 AK117最新臨床數據（Hu5F9-G4頭對頭）

2022年12月12日，康方生物CD47單抗（AK117）在《癌症免疫治療雜誌》發佈了和Hu5F9-G4的頭對頭數據， 展示出了更強的有效性和安全性。

CD47已成為繼PD-1/PD-L1及CTLA-4之後的新一代免疫腫瘤學療法的熱門靶點，和康方做頭對頭的CD47藥Hu5F9-G4是目前療效最好，市場佔有率最高的 CD47 PD1， 之前以49億美元的價格由吉利德（GILD）購買。 憑藉卓越的功效/安全性，AK117 將成為對海外買家具有吸引力的資產。

首先與Hu5F9-G4相比，AK117不會觸發紅細胞凝集。 之前市場對CD47的擔心之一就是由於CD47單抗在紅細胞上廣泛表達，通常會引起紅細胞凝集、貧血等血液毒性。 而Hu5F9-G4就有這個問題：在濃度≥4.1nmol/L就會誘導人紅細胞凝集。

相比較而言，AK117直到3000nmol/L仍不會引起人紅細胞凝集，這意味著更少的血液學毒性/更好的安全性。 如上圖所示，根據藥代動力學和毒理學研究未顯示與AK117相關的嚴重不良事件。 安全性優於Hu5F9-G4，克服了現有CD47單抗的主要缺陷。

藥效上講，AK117具有強大的抗腫瘤活性，在B細胞淋巴瘤AK117在0.02mg/kg劑量下的抗腫瘤活性顯著高於Hu5F9-G4 （AK117：TGI為34.96%; Hu5F9-G4：TGI為5.25%）。

與此同時，由於CD47聯合VEGF組合在NSCLC模型中顯示出協同抗腫瘤效應，且VEGF聯合PD-1也具有協同抗腫瘤作用。 進一步研究發現，AK117和AK112聯合治療抑制腫瘤效果顯著。 近期AK112剛做了出海的協定，這也給了AK117協同出海的想像空間。

下一步是什麼 What is next….

下一步市場等待的是明年一月七號Summit和fda的溝通結果，這將直接決定後續的里程碑（milestone）的時程表（timeline ）和商業潛力。 還有就是明年一季度的科創板上市，目前康方手頭現金十分充裕，目前管理層表示主要還是用現金支持研發進度。 後續不知道有沒有機會再做幾筆收購也猶未可知。

 – More milestone details post FDA negotiation ( 2023.1.7)

 – AK112：EGFR-TKI 耐葯的 NSCLC 數據讀出1Q23及上市申報3Q23

 – AK117（CD47）： 1Q-2Q 23 血液瘤/實體瘤早期臨床數據公佈

 – AK101（IL-12/IL-23 單抗），AK102（PCSK9）： 1HFY23

– 科創板上市 （1Q23）

以上個股分析純為個人意見，不構成投資建議。  C 基金暫不持有文中康方生物（9926）個股的長/短倉。

關於作者： 黨天楚（Elliott Dang）鵬格斯資產管理的投資分析師，覆蓋醫療，房地產和農業板塊等。